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发布日期：2025-01-16 作者：华体会
矛和盾，是冷刀兵时期的常见兵器。今天，科学家在研究一些病毒性流行症时，发现它们的致病机理，居然也近似在古代典故中的“以子之矛，攻子之盾”——病毒进入宿主体内后，让宿主体内本应一致对外的“矛”和“盾”，自相进犯、“自毁长城”，病毒借此实现传布分散并终究令人畜致病。
10月3日，《细胞》杂志在线颁发了中国科学院武汉病毒研究所（以下简称武汉病毒所）研究员彭珂团队、研究员曹晟团队一项关在“人畜共患裂谷热病毒要害传染致病机制”的结合研究功效。这项研究的进献在在，探了然该病毒以“挟持”和“策反”的手段，导致人体内免疫系统呈现“以子之矛，攻子之盾”的现象，终究造成病毒传染致病。
研究人员饶桂波、曹晟、李慧玲、彭珂、张玉兰（从左至右）。陈熙/摄
被蚊子带到世界多个地域的风行病
对良多中国人来讲，第一次传闻“裂谷热病毒”是在2016年。
2016年7月24日，北京疾控中间发布传递：“本市确诊了我国首例输入性裂谷热病例。患者汤某，男，45岁，在安哥拉务工。7月21日晚，患者抵达北京。23日晚，国度卫生计生委组织专家组确诊该病例为我国首例输入性裂谷热病例。”
彭珂向《中国科学报》介绍，在非洲东部和“一带一路”沿线地域风行的裂谷热病是一种值得高度警戒的病毒性流行症。1977—1978年，埃和爆发的裂谷热是迄今为止该病毒致使的最年夜范围疫情，预估有20万人传染，此中1.8万人得病。尔后的几十年里，沙特阿拉伯、苏丹、南非、毛里塔尼亚等地都产生过相干疫情，造成严重后果。
该病毒此前首要在非洲和阿拉伯半岛一些国度风行，我国第一例输入性病例的呈现，申明这类风行病也可能对我国公众的生命健康组成要挟，而裂谷热病毒的首要传布前言——伊蚊（蚊虫的一种）普遍散布在全球各地域。在我国广东阳江以南沿海地域、雷州半岛和海南岛，和广西沿北部湾地域和中国台湾南部都有散布。增强这方面的研究，提早找到应对之策，对预防该病毒风行病的要挟意义重年夜。
同时，裂谷热病毒对人和多种六畜都有传染风险，人体传染后可呈现的严重症状包罗出血热、脑炎、器官衰竭等。在呈现神经系统疾病的患者中，灭亡率可高达50%。因为缺少有用的抗病毒药物和人用的疫苗，而且具有潜伏爆发风行的风险，裂谷热病毒持续多年被世界卫生组织列为亟待展开研究的病原体。
恰是基在这些缘由，研究团队依托武汉病毒所高档级生物尝试室的优势平台，展开了针对裂谷热病毒的研究。
用时8年探明病毒奸刁的致病机理
“在曩昔的几十年里，人们对裂谷热病毒的致病机理一向不太清晰，此中很是主要的一个缘由是这个病毒很是奸刁。”曹晟告知《中国科学报》，裂谷热病毒经由过程蚊子的叮咬进入人畜体内后，挟持了宿主体内的“人质”——泛素毗连酶。
泛素毗连酶是机体内的一种卵白质复合体，当病毒挟持了这个卵白复合体今后，对宿主的别的一类卵白复合体——转录复合物进行了润色和降解，终究的成果是系统性地按捺了宿主体内抗病毒的自然免疫反映，从而使抱病毒可以或许在宿主体内进行很是高程度的复制，致使宿主呈现系统性的传染和多器官衰竭，终究造成传染致病、致死的终局。
“通俗来说，裂谷热病毒进入宿主体内后，进行了一场‘策反’。”彭珂介绍，机体内有一套周详的免疫系统，包罗“防御”和“还击”两个系统，近似在古代兵士一手持盾、一手持矛，抵抗外部入侵、守护健康城池。裂谷热病毒的“奸刁”的地方在在，它经由过程挟持的手段，诱使宿主用本身的矛（泛素毗连酶）攻本身的盾（自然免疫系统），致使“盾碎城破”，病毒当者披靡，敏捷对宿主各个脏器造成损害。
两个课题组建制化攻关获得冲破
现代科学研究中，常常需要多个团队从互补性的角度展开结合科研，合作做出系统深切研究、获得科研冲破。在裂谷热病毒传染致病机制的研究中，建制化科研攻关阐扬了主要感化。
在裂谷热病毒传染致病机制的研究中，彭珂团队依托武汉病毒所高档级生物平安尝试平台，从最根本的病毒传染系统构建和病毒卵白功能阐发入手，在研究中慢慢发现裂谷热病毒要害毒力因子（NSs卵白）能在体内构成一种典型的纤维状布局，而这类布局的构成在病毒传染致病进程中具有要害的功能。
经由过程不竭地测验考试，研究团队操纵体外纯化的NSs卵白重构出了体内NSs卵白纤维状布局，而进一步解析这类布局若何调控病毒传染致病则需要借助在布局生物学的气力。
在武汉病毒所提倡的建制化结合科研攻关空气指导下，彭珂课题组和曹晟率领的冷冻电镜团队展开合作研究，解析出了高分辩的NSs纤维状布局。进一步的研究则发现了NSs纤维状布局可重塑宿主E3泛素毗连酶，靶向降解宿主转录肇端复合物，引发宿主细胞转录按捺，从而系统性拮抗宿主抗病毒自然免疫反映的机制。
介入此项研究的科研人员遍及认为：“假如没有两个分歧研究标的目的的科研团队的深切合作协同尽力，大师可能还需要试探更长的时候。”
本年3月，结合研究团队把这一裂谷热病毒传染致病的要害机制清算成文，投稿到Cell后，颠末几轮点窜、完美，9月文章被正式领受。
研究有助在研发新药预防病毒传布
探明病毒的致病机理对预防疾病有何意义？
基在武汉病毒所的这项研究功效，研究人员可以针对这一病毒卵白设计新型的抗病毒药物。这个病毒卵白代表了一种要害的抗病毒药物靶点，对准这个靶点，科学家有望研发有用医治裂谷热病的药物，实现对这一风行病的有用防控。
“根本研究中发现的新靶点和新纪律，对我们后续工作的展开具有很主要的意义。”彭珂弥补说，裂谷热病毒的所谓“奸刁手法”来历在病毒持久进化进程中与天然界间的“保存博弈”，不具有这些功能机制的病毒已在天然进化的进程中逐步灭亡。而病毒学研究的一个主要目标就是让人类可以或许尽早洞察病毒演化出的这些功能，采纳有针对性的策略，有用应对病毒可能对人类健康组成的严重要挟。
对此，曹晟很是附和。他告知《中国科学报》，一部人类的保存成长史，也是一部人类不竭与各类风行性病毒较劲的战役史。当前，我国已成立了比力完整的病毒学研究系统、进步前辈的生物平安尝试室团簇平台，科学家在病毒致病机理研究和风行病防治上有很年夜的成长空间。
“根本研究会不竭开导我们提出主要的科学问题。”采访行将竣事之际，彭珂又提出一个成心思的问题：“裂谷热病毒传染人畜后会致病致死，但作为传布前言的蚊子却可以持久与这类病毒共存，病毒对蚊子不致病，这背后的机理是甚么？它有无可能指点我们研发出阻断蚊虫传布这类病毒的新策略？”
相干论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.008
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